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Definition
| Farmacología, definida en forma general es la ciencia de las drogas. Justamente la palabra Farmacología deriva del griego “Pharmacon”= droga y “Logos”= conocimiento. En un sentido amplio y totalizador, Farmacología es una rama de las ciencias biológicas que estudia la acción de los agentes químicos sobre los seres vivientes. |
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| La Farmacología Médica, puede entonces definirse como la rama de las ciencias médicas que se ocupa del estudio de drogas o fármacos que se utilizan para el diagnóstico, la prevención o el tratamiento de las enfermedades del ser humano. |
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| Desde el punto de vista biológico, una droga es toda sustancia química cuya acción es capaz de modificar, o interferir en el funcionalismo celular y producir un efecto o respuesta biológica de las células o tejidos. El mecanismo de acción de las drogas puede ser a través de la interacción con un receptor farmacológico, un efecto enzimático o por sus propiedades físico-químicas, etc, y las respuestas celulares pueden ser variadas, dependiendo del sistema celular o tejido (una relajación de un músculo liso, el incremento o la inhibición de una secreción glandular, etc.). |
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| Por medicamento se entiende la forma farmacéutica o principio activo debidamente acondicionado para su utilización por los pacientes. La droga o principio activo es así la parte constitutiva fundamental del medicamento o presentación farmacéutica, que a su vez facilita su administración a los pacientes (vehículos, excipientes, correctivos, etc). |
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| ¿Qué es la farmacocinética? |
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Definition
FARMACOCINETICA: Comprende el estudio del paso de las drogas a través del organismo.
Cinética implica movimiento, por lo que esta rama de la Farmacología se ocupa del estudio de como se mueven las moléculas de las drogas o sus metabolitos en el organismo. Sin duda esta parte de la Farmacología es de importancia fundamental para la compresión y ejecución de una terapéutica racional. La farmacocinética incluye el conocimiento de los mecanismo de absorción de las drogas, como atraviesan los fármacos las membranas celulares desde las distintas vías de administración, los mecanismos de transporte plasmático, la distribución de la droga en el organismo, como las drogas se metabolizan o biotransformación y los mecanismos de eliminación o excreción.
El concepto de farmacocinética incluye también el conocimiento de parámetros tales como el volumen aparente de distribución de una droga, que surge de relacionar la dosis administrada con la resultante concentración plasmática alcanzada por una droga, dato éste útil para calcular la dosis inicial de carga, de un fármaco determinado. Otro concepto es el de clearance o aclaramiento de una droga que puede definirse como el volumen de plasma que es aclarado o eliminado de una droga por unidad de tiempo. También la vida media plasmática vida media de eliminación.
(T1/2) es el tiempo requerido para eliminar del organismo el 50% de la dosis de un fármaco administrado. Otro parámetro farmacocinético importante es la biodisponibilidad y corresponde a la cantidad de un fármaco o fracción de la dosis administrada, que llega a la circulación en forma inalterada.
Como se mencionó precedentemente y puede fácilmente comprenderse, el conocimiento de la farmacocinética de una droga es indispensable para poder llevar a cabo una terapéutica racional. Resulta por otra parte, obvio, que quien prescribe una droga tiene obligación de conocer los parámetros farmacocinéticos mas importantes de la misma, ya que a partir de la prescripción asume totalmente la responsabilidad de lo que ocurra con el paciente como consecuencia de la administración de un fármaco. |
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| ¿Qué es la farmacodinamia? |
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FARMACODINAMIA: Esta rama de la farmacología comprende principalmente el mecanismo de acción de las drogas y los efectos bioquímicos, fisiológicos o directamente farmacológicos que desarrollan las drogas. El mecanismo de acción de las drogas se analiza actualmente a nivel molecular. Es decir que la farmacodinamia comprende el estudio de como una molécula de un fármaco, o sus metabolitos, interactúan con otras moléculas de los sistemas biológicos originando una respuesta (acción farmacológica).
En farmacodinamia es fundamental el concepto de receptor farmacológico. Esta estructura celular ha sido plenamente identificada para numerosas drogas y posiblemente la mayoría de los fármacos activos actúan a través de receptores específicos. Los receptores son estructuras celulares o intracelulares, en el citoplasma o núcleo celular.
Las drogas actúan a través de sitios activos de sus moléculas combinándose químicamente o interaccionando con los receptores que también poseen sitios de unión específicos para cada molécula de droga. La unión de la droga con el receptor y la formación del complejo droga-receptor, origina la respuesta celular, que puede ser la activación de una enzima intracelular, la apertura o cierre de un canal operado químicamente, inhibición de un proceso metabólico intracelular, una redistribución intracelular de iones, un estímulo para la síntesis proteica y otros numerosos cambios que inducen respuestas celulares. El resultado de la influencia ejercida es, el efecto o la acción farmacológica del fármaco. |
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Term
| ¿Cuáles son los principales parámetros farmacocinéticos? |
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Definition
Principales parámetros farmacocinéticos:
1) Absorción.
2) Transporte plasmático.
3) Distribución.
4) Metabolismo o biotransformación.
5) Excreción o eliminación.
6) Volumen aparente de distribución.
7) Clearance.
8) Vida media plasmática.
9) Biodisponibilidad. |
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TOXICOLOGÍA: La toxicología es una rama de la Farmacología que se ocupa básicamente de los efectos nocivos de las drogas. Es también la ciencia de los venenos es decir una rama que se ocupa específicamente de estudiar los efectos de sustancias que no tienen aplicación terapéutica y que por el contrario son nocivas y perjudiciales. En relación con los venenos, la toxicología selecciona los antídotos más adecuados, sus vías de administración y las dosis más efectivas.
Debe considerarse que existen miles de drogas potencialmente venenosas en los hogares, supermercados, oficinas y que al entrar en contacto con el ser humano, ya sea al ingerirlos o a través de la piel, pueden ser tóxicos para el mismo. La toxicodinamia es, dentro de la toxicología la rama que se ocupa del estudio de los mecanismos de acción de los distintos tóxicos o venenos. El médico se enfrenta con frecuencia con problemas de envenenamiento o intoxicaciones producidas por estos agentes que no son de uso terapéutico y que sin embargo afectan marcadamente a los pacientes. Es por ello necesario un conocimiento básico fundamental de las acciones de los principales venenos o tóxicos para poder brindar en su momento una acción terapéutica racional. La toxicología incluye en la actualidad otros aspectos y los mismos se relacionan con los efectos tóxicos que pueden ocurrir por sobre dosis de los fármacos en uso terapéutico y con los llamados efectos adversos o indeseables de la droga.
Efectos tóxicos de las drogas de uso terapéutico: ninguna droga es inocua por naturaleza.
En dosis mayores a la normal cualquier fármaco útil en terapéutica puede desarrollar efectos tóxicos. Por eso es fundamental determinar la dosis terapéutica efectiva de los fármacos en uso clínico. La determinación de esta dosis es justamente el campo de la Posología.
Efectos adversos o colaterales indeseables de las drogas: Los efectos adversos son acciones farmacológicas propias de las drogas en uso. Son no deseados terapéuticamente pero inherentes a las drogas en uso. Los efectos adversos deben ser plenamente conocidos y valorados por el médico tratante ya que se presentarán casi inevitablemente.
En algunas ocasiones, la intensidad de los efectos puede determinar la suspensión del tratamiento. |
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| TERAPÉUTICA: La terapéutica es la rama de las Ciencias Médicas que se ocupa de todas las formas de tratamiento de las distintas enfermedades. En tal sentido la terapéutica puede ser: Dietoterápica, Fisioterápica, Kinesiterápica, Radioterápica, Quirúrgica, etc. Sin embargo la forma más común e importante de la terapéutica es la Farmacoterapéutica o Terapéutica mediante el uso de drogas. La Farmacoterapéutica estudia especialmente la aplicación de las drogas en las distintas en fermedades, su posología dependiendo de formas clínicas, el desarrollo de esquemas terapéuticos, la relación del uso de las drogas en ambientes hospitalarios o comunitarios y todos lo relacionado con la respuesta biológica de los pacientes a la droga utilizada. De lo expuesto resulta muy evidente que para llevar a cabo una terapéutica farmacológica racional es indispensable un conocimiento fundamental de la Farmacología de las drogas útiles para el tratamiento de las enfermedades. |
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| ¿Cuál es el proceso por el cual deben pasar las nuevas drogas para su producción y distribución? |
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Definition
En la actualidad, la producción de nuevas drogas esta sujeta a métodos científicos perfectamente reglados y antes que una nueva droga sea usada clínicamente en gran escala, debe pasar por una serie de etapas experimentales claramente definidas y que tienen por objeto la caracterización definitiva de una nueva droga. Como puede observarse toda droga debe pasar por cuatro etapas antes que su uso pueda generalizarse.
ETAPA 1
Farmacología básica experimental (Datos
bioquímicos y farmacológicos).
ETAPA 2
a.Toxicidad aguda: DL50, DE50, Índice Tera
péutico
y de seguridad, etc.
b.Toxicidad subaguda
c.Toxicidad especial: 1>Efectos teratóge
nicos,
2>Efectos cancerígenos, 3>Efectos
antifertilidad.
d.Toxicidad crónica.
ETAPA 3
Evaluación Clínica:
FASE 1: Personas normales
FASE 2: Enfermos individuales
FASE 3: Pacientes en grupos
ETAPA 4
a. Autorización para su uso generalizado a
nivel comercial.
b.Información sobre reacciones adversas.
c.Estudios crónicos.
La etapa 1 : Es bioquímica, biofísica y farmacológica y en ella se hace el estudio general de las propiedades básicas de las drogas, en lo referente a vías y mecanismos de absorción, distribución, biotransformación y excreción. También se trata de determinar a nivel experimental, el mecanismo de acción, estableciéndose la dosis efectiva media, la máxima efectividad y la potencia de la droga.
La etapa 2: Se refiere sobre todo a toxicidad de las drogas. El estudio abarca lo referente a toxicidad aguda con la determinación de las dosis letal media, el índice terapéutico, de seguridad, etc. También abarca estudios referentes a toxicidad subaguda, crónica y especial, interesando sobre todo los efectos terapéuticos, cancerígenos y antifertilidad de las drogas.
La etapa 3: La droga llega al hombre siguiendo tres fases diferentes. En fase 1 se observan las acciones farmacológicas y toxicológicas en voluntarios normales, comenzando con una dosis que representa el 10% de la dosis que tuvo sus efectos terapéuticos en la especie animal más sensible, e incrementando luego la dosis lentamente. En la fase 2 la droga es administrada por primera vez a un paciente afectado con la enfermedad que se quiere curar para determinar su acción terapéutica útil. En esta fase se estudian siempre pacientes en forma individual, nunca más de un paciente por vez. Si se obtuvieran resultados favorables se pasa a la fase 3, la droga se administra a grupos de pacientes con dosis terapéuticas máximas, estudiando además las dosis tóxicas, efectos colaterales, etc.-
Por supuesto que se utilizan los métodos de evaluación estadística indicados. Lo más importante es la prueba doble ciego cruzada, donde se administran placebos y droga activa cruzada. En esta prueba, ni el médico que hace el control clínico, ni el paciente saben si se está administrando placebo o droga activa.
El objetivo fundamental de esta fase es determinar claramente la real eficacia terapéutica de la droga.
La etapa 4: Si los resultados obtenidos son favorables, se solicita la autorización para su uso generalizado continuando la observación de las reacciones desfavorables a distancia y en estudios crónicos. En esta etapa los resultados se evalúan finalmente en grupos numerosos de pacientes tratados en diferentes condiciones. Completando de esta manera la caracterización de una determinada droga. Se estima actualmente que sólo 1 de cada 10000 fármacos nuevos, que iniciaron la etapa 1 alcanzan finalmente el uso masivo y sobrepasan la etapa 4. |
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| clearance o aclaramiento de la droga, que puede definirse como el volumen de plasma que es aclarado o eliminado de una droga en la unidad de tiempo. |
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| la vida media plasmática o vida media de eliminación de una droga (T½) es el tiempo requerido para eliminar del organismo el 50% de la dosis de un fármaco. También es importante la biodisponibilidad que es la cantidad de droga que llega a la circulación en forma inalterada, luego de los procesos de absorción. |
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| Desarróllame el papel de la absorción en la farmacodinamia |
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Definition
| Para que una droga cumpla su acción farmacológica en el sitio de acción es necesario ,que sufra los mecanismos de la absorción. Esto implica obligadamente el pasaje de dicha droga a través de membranas biológicas semipermeables para finalmente alcanzar la sangre. Desde la sangre se distribuyen, circulan, se metabolizan y finalmente los metabolitos o moléculas de la misma droga inalterada sufren el proceso de la excreción. |
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Term
| ¿Cuáles son los mecanismos para la absorción de las drogas? |
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Definition
a-Absorción pasiva o transporte pasivo.
b-Filtración o difusión acuosa o absorción
convectiva.
c-Transporte activo.
d-Difusión facilitada.
e-Pinocitosis.
f-Absorción por asociación depares de iones.
a.Absorción o transporte pasivo: Las moléculas de las drogas atraviesan las membranas por transporte pasivo siguiendo básicamente los siguientes parámetros:
I.Principio o ley de difusión de Fick: Según este principio, cuando un sustrato alcanza una concentración equivalente o similar a ambos lados de una membrana semipermeable se interrumpe el transporte neto.
II.Coeficiente de partición lípido/agua o grado de liposo lubilidad: La inmensa mayoría de las drogas son ácidos o bases débiles que cuando están en solución pueden atravesar las membranas celulares de acuerdo con su grado de liposolubilidad. Las moléculas de drogas se disuelven en las porciones lipídicas de las membranas y de esa manera llegan fácilmente al medio intracelular tratando de igualar las concentraciones con el medio extracelular. De acuerdo con este parámetro, la mayor o menor facilidad para la difusión pasiva de las drogas depende entonces de su grado de liposolubilidad.
III.Gradiente de concentración a través de la membrana: A mayor concentración en un lado de la membrana, mayor facilidad para el pasaje de la droga a través de la misma. El gradiente de concentración, en este caso constituye también un parámetro que determina la velocidad de la absorción.
b.Filtración o absorción convectiva o difusión acuosa: Consiste en el pasaje de las drogas a través de los canales o poros de las membranas celulares, siendo imprescindible que las moléculas poseen un tamaño adecuado para atravesar los canales y que sean hidrosolubles.
CARACTERÍSTICAS DE LA ABSORCIÓN PASIVA
-Principio o ley de difusión de Fick
-Liposolubilidad o coeficiente de partición lípido agua
-Gradiente de concentración a través de la membrana
-Influencia del pH en los procesos de absorción de las drogas: pKa de bases débiles y de ácidos débiles
c.Absorción por transporte activo: El mecanismo de absorción por transporte activo difiere de los anteriores en las siguientes características: usualmente se lleva a cabo en contra de un gradiente de concentración y mediante la participación de transportadores específicos. Estos transportadores son componentes de la membrana celular de naturaleza proteica o fosfolipídica que forman un complejo con la droga a transportar, difundiendo hacia el lado opuesto de la membrana donde el transportador libera el fármaco. Posteriormente vuelve hacia la superficie original de la membrana para repetir el transporte.
Otras características del transporte activo son: la selectividad, porque el transportador es específico para una substancia o un grupo de substancias emparentadas químicamente, y no para otras; la saturabilidad, ya que no existen cantidades ilimitadas del transportador y trae finalmente aparejado un elevado gasto de energía, que proporciona el ATP biotrans formado por la enzima ATPasa, que está presente en la membrana.
CARACTERISTICAS DEL TRANSPORTE ACTIVO
1-En contra de un gradiente de concen
tración.
2-Transportadores específicos.
3-Selectividad.
4-Saturabilidad.
5-Gasto de energía.
d.Difusión fa cilitada: Es un proceso de transporte activo con selectividad y saturabilidad, pero que se realiza a favor de un gradiente de concentración y no requiere gasto de energía. Es un proceso más rápido que la difusión simple. La glucosa, algunos aminoácidos y pirimidinas se mueven a través de las membranas siguiendo este proceso.
e.Pinocitosis: Es otro proceso de pasaje de sustancias a través de las membranas, en el cual la membrana celular puede englobar ciertas partículas líquidas que entran en contacto con ella, formando una vesícula pinocitósica. Algunos fármacos de PM muy alto (más de 1000) solo pueden entrar a la célula por pinocitosis o sea atrapados por movimientos ameboideos de la membrana, solo es importante para muy pocos fármacos (algunos polipéptidos).
f.Absorción por Asociación de Pares de Iones: Ciertos iones orgánicos pueden asociarse transitoriamente a la forma ionizada de una droga para formar complejos no cargados liposolubles, capaces de absorberse por difusión pasiva. Cationes orgánicos se unen así a aniones formando un pariónico. Así se explicaría la absorción de compuestos altamente ionizados como los ácidos sulfónicos (ácidos) y los compuestos de amonio cuaternario (básicos) a través de la mucosa intestinal formando un complejo neutro de ion apareado que pasa por difusión pasiva la membrana lipoide. |
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| ¿Cuáles son los factores que modifican la absorción? |
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Definition
FACTORES QUE MODIFICAN LA ABSORCION:
1-Solubilidad: es más rápida la absorción cuando la droga está en solución acuosa, menor en oleosa y menor aún en forma sólida.
2. Cinética de Disolución de la Forma Farmacéutica del Medicamento.
De la misma depende la Velocidad y la Magnitud de la Absorción del principio activo.
2-Concentración de la droga: a mayor concentración, mayor absorción.
3-Circulación en el sitio de absorción: a mayor circulación, mayor absorción.
4-Superficie de absorción: a mayor superficie, mayor absorción, por ej. mucosa respiratoria o peritoneal de gran superficie, gran absorción.
5-Vía de administración: También influye la absorción. |
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Term
| ¿Cuáles son las vías de administración? |
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Definition
1.Via Digestiva.
Vía Oral.
Vía Rectal.
2.Vía Parenteral.
Vía subcutanea
Vía Intravenosa
Vía Intramuscular
Vía Intradermica
Vía Intraarterial
3.Vía Respiratoria.
4.Vía Tópica.
Mucosa Nasal
Mucosa Conjuntival
Mucosa Vaginal
Mucosa Uretral
Piel |
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Term
| ¿Como se da y que caracterisiticas tiene el transporte y distribuciòn de drogas en el organismo? |
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Definition
| Una vez que el fármaco sufrió los procesos de la absorción, ingresa a la sangre y en el plasma sanguíneo se liga a proteínas en parte y el resto circula en forma de moléculas libres. La unión a las proteínas es usualmente lábil y reversible, generalmente a través de enlaces iónicos, puentes o en laces de hidrógeno, fuerzas de Van der Walls y raramente enlaces covalentes. La fracción ligada a las proteínas guarda siempre un equilibrio con la fracción libre. Debe considerarse que solo esta fracción de moléculas libres puede atravesar las membranas que separan los distintos compartimientos, por lo que de ella dependen los efectos terapéuticos. Cuando moléculas de la fracción libre salen del plasma y se distribuyen en el organismo, una fracción equivalente de moléculas se desliga de las proteínas y pasa a reemplazar a las moléculas de la fracción libre. De esa manera la proporción fracción ligada/fracción libre se mantiene constante aunque la concentración total vaya disminuyendo progresivamente en el plasma. |
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Term
| ¿Segùn la naturaleza de la droaga a que proteina plsamatica se une? |
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Definition
| Las drogas que son ácidos débiles en general se unen en el plasma a la albúmina. En cambio las moléculas de drogas que son de carácter básico, se transportan habitualmente ligadas a la glucoproteína ácida alfa-1. |
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Term
| Describime las barreras naturales caracteriscas en el ser humano |
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Definition
1.Barrera hematoencefálica:
Está localizada entre el plasma sanguíneo de los vasos cerebrales y el espacio extracelular del encéfalo. El paso de las drogas en el cerebro aunque está sujeto a las mismas leyes que rigen el pasaje de drogas a través de otras membranas biológicas, presenta claras diferencias, ya que muchas drogas atraviesan con mucha dificultado direc tamente no atraviesan esta barrera, alcanzando niveles de concentración muy diferentes a otros órganos o tejidos.
2.Barrera sangre líquido cefalorraquídeo
Esta localizada a nivel de los plexos coroideos e impide el paso de ciertas drogas al LCR. Los capilares de los plexos coroideos son similares a los capilares extracraneales, pero se encuentran recubiertos por células epiteliales que posiblemente sean responsables de las diferencias en la absorción. En general los antibióticos solo alcanzan un porcentaje de la concentración plasmática cuando se administran por otra via que no sea la intratecal. En tal sentido la inflamación de las meninges puede modificar el pasaje de drogas a través de la misma.
3.Barrera placentaria
El conocimiento de este punto es de gran importancia desde el momento que muchas drogas administradas a la madre pueden ejercer efectos en el feto. Es especialmente importante la administración de cualquier droga en el período de la organogénesis que comprende en forma prác tica el primer trimestre del embarazo, ya que los fármacos liposolubles, no ionizados pasan con facilidad y por difusión pasiva la barrera placentaria, por ej. la morfina, anestésicos gaseosos, líquidos volátiles, salicilatos sulfamidas, benzodiacepinas, neurolépticos, el alcohol, etc. La glucosa y otras hexosas atraviesan la placenta por difusión facilitada, los iones y aminoácidos por transporte activo, las inmunoglobulinas y proteínas por pinocitosis. Los amonios cuaternarios no atraviesan la placenta.
4.Barrera hematoocular
En el ojo el epitelio de los procesos ciliares es una barrera difícil de atravesar, por ello la mayoría de los fármacos, no alcanzan niveles terapéuticos en humor acuoso ó vítreo, cuando se administran por via parenteral. |
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Term
| ¿Porque se da el metabolismo de las drogas? |
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Definition
Los fármacos para ser eliminados del organismo deben ser biotransformados o metabolizados en compuestos polares. En general los compuestos xenobióticos (Fármacos y tóxicos) sobre todo aquellos con actividad farmacológica, tienden a ser muy lipofílicos y se encuentran no ionizados al pH fisiológico es por ello que su excreción por vía renal es muy dificultosa porque aunque por el tamaño molecular pueden atravesar las membranas por filtración glomerular, sufren un intenso proceso de reabsorción tubular.
Los mecanismos de biotransformación o metabolización originan modificaciones de las drogas llamados metabolitos, que son usualmente sustancias más hidrosolubles, menos lipoolubles, más polares y se encuentran más ionizadas que el fármaco original. Por ello generalmente total o parcialmente (carecen) de actividad biológica, no se ligan eficientemente a las proteínas plasmáticas, son menos difusibles y se eliminan con mayor facilidad por riñón. |
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| ¿Como se da el Proceso de metabolizaciòn? |
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Definition
Las reacciones de metabolización pueden ser divididas en dos grupos fundamentales:
1.Reacciones no sintéticas:
Incluyen la oxidación, reducción y la hidrólisis. Mediante estas reacciones se origina generalmente un metabolito con disminución de la actividad farmacológica o completamente inactivo. Raramente la biotransformación da lugar a reactivación de la droga administrada.
2.Reacciones sintéticas: Son también llamadas reacciones conjugación que ocasionan casi invariablemente la inactivación de las drogas. Mediante este proceso la droga activa se combina con ácido glucurónico (glucuronocon jugación), con ácido acético (acetilación) con grupos metilos (metilación), con ácido sulfúrico (sulfoconjugación) o con glicocola que es un aminoácido que interviene en la formación de ácido hipúrico a partir del ácido benzoico.
Las conjugaciones constituyen procesos fundamentales en la biotransformación. El metabolito formado generalmente adquiere las caracteristicas de convertirse en un compuesto polar mas hidrosoluble y facilmente eliminable.
Habitualmente la biotransformación ocurre en dos fases o etapas. La primera comprende la acción de las enzimas sobre el fármaco y la segunda la acción de conjugasas sobre los metabolitos formados en la primera fase. |
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Term
| Describime el proceso de excrecion de las drogas |
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Definition
Las drogas son eliminadas del organismo inalteradas (moléculas de la fracción libre) o modificadas como metabolitos activos o inactivos. En lo que hace a la excreción de los fármacos el riñón es el principal órgano excretor.
Excreción renal: Las drogas se excretan por filtración glomerular y por secreción tubular activa siguiendo los mismos pasos y mecanismos de los productos del metabolismo intermedio. Así, las drogas que filtran por el glomérulo sufren también los procesos de la reabsorción tubular pasiva. Por filtración glomerular solo se eliminan las drogas o los metabolitos no ligados a las proteicas transportadores (fracción libre). Muchos ácidos orgánicos, como los metabolitos glucuronados de la penicilina, o las cefalosporinas, o los diuréticos tiazídicos, son secretados activamente por el mismo sistema encargado de secretar activamente productos naturales como el ácido úrico. En cambio las bases débiles como la histamina o los ésteres de la colina son secretadas por otro sistema específico para las mismas. En los túbulos proximal y distal las formas no ionizadas de ácidos o bases débiles son reabsorbidas pasiva y obligadamente. Cuando el fluido tubular se hace más alcalino, los ácidos débiles se excretan más fácilmente y esto disminuye la reabsorción pasiva. Lo inverso ocurre con las bases débiles.Por eso en algunas intoxicaciones, como en el caso de una intoxicación barbitúrica, puede incrementarse la eliminación del fármaco tóxico varias veces, alcalinizando la orina y forzando la diuresis.
Excre ción fecal y biliar: Algunas drogas se excretan por las heces en una proporción variable, en forma inalterada, cuando escapan a los procesos de la absorción gástrica o intestinal. Muchos metabolitos de fármacos que se originan en el hígado se eliminan por la bilis, se reabsorben en el intestino (circulación enterohepática) siendo eliminados finalmente por la orina y parcialmente por las heces.
Excreción por otras vías: Son cualitativamente poco importantes. Algunas de drogas o sus metabolitos son excretadas por la saliva. Las mismas son habitualmente de glutidas y reabsorbidas a nivel gástrico o intestinal.
La excreción por la leche puede ser importante en la mujer que amamanta por la posibilidad de producir efectos colaterales en el lactante. La mayoría de las fármacos que ingiere la madre pasan también al niño en proporciones variables. El niño, sobre todo el recién nacido es más sus ceptible que los adultos a la mayoría de los drogas. Los riñones y el hígado son inmaduros, la capacidad metabolizadora es inferior a la de la madre, pudiendo producir acumulación y toxicidad con más facilidad. Drogas que son importantes por su excreción láctea y los efectos en el niño son por ej. el etanol, los ansiolíticos, (diazepam y análogos), los derivados del cornezuelo de centeno, los anticoagulantes orales, los anticonceptivos, diversas hormonas, las sulfamidas, los derivados del nitrofurano, las quinolonas y otras. |
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Term
| ¿Que es el voluemn aparente de distribuciòn? |
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Definition
-Volumen aparente de distribución: (Vd) Es un parámetro farmacocinético que relaciona la dosis administrada con la concentración plas mática resultante. Es un concepto teórico ya que para la determinación del Vd se considera al organismo como un único compartimiento homogéneo en el que se distribuye el fármaco.
VD = Dosis/Concentraciòn plasmatica.
El conocimiento del Vd es importante para calcular la dosis inicial de carga de una droga determinada y la vida media de eliminación de la misma.
Cuando se administran por vía i.v., algunas drogas se distribuyen rápidamente pasando del compartimiento intravascular al espacio inters ticial y a los tejidos orgánicos, como la lidocaína por ej. que en minutos alcanza un equilibrio entre plasma y espacio extravascular.
Otras como la digoxina demoran horas (6 a 8 hs) para alcanzar ese equilibrio. Así el volumen de distribución es un dato útil como indicativo de la distribución del fármaco en los diversos compartimientos. |
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Term
| ¿Que es la Vida media plasmática? |
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Definition
| Vida media plasmática: (o vida media de eliminación). Es el tiempo necesario para eliminar el 50% del fármaco administrado del organismo. También puede definirse como el tiempo que tarda la concentración plasmática en reducirse a la mitad. |
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Term
| ¿Que es el Clearance o depuración? |
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Definition
Clearance o depuración: Es la depuración o eliminación de una droga por unidad de tiempo. Es generalmente constante dentro de las concentraciones terapéuticas.
Clearance sistémico o total: Es el índice o la depuración de una droga por unidad de tiempo, por todas la vías. El Cl no indica cuanto es la cantidad de droga que se elimina sino el volumen de plasma que es eliminado de la droga por minuto.
Cl renal + Cl hepático + otros Cl = Cl sistémico.
Clearance hepático: es la eliminación de una droga por biotransformación metabólica y/o eliminación biliar. Las drogas que poseen gran clearance hepático como: Clorpromazina, imipramina, diltiazem, morfina, propranolol, en ellas es importante el flujo sanguíneo hepático, toda modificación a este flujo, modifica el clearance.
Clearance renal: Es la cantidad de plasma depurado por unidad de tiempo, de la droga. Interviene la filtración glomerular, la secreción activa y la reabsorción. Por filtración solo pasa la fracción libre no ligada a proteínas.
Por ende el clearance depende de la proporción de fracción libre de la droga. La secreción activa depende de las proteínas transportadoras, las enzimas que intervienen y el grado de saturación de los transportadores.
El número de nefronas funcionantes es también importante para la determinación del clearance renal (tener cuidado en la insuficiencia renal). |
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Term
| ¿Que es la Concentraciòn estable? |
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Definition
Concentración estable o “steady state”: Los parámetros farmacocinéticos (vida media, Vd, Cl) determinan la frecuencia de la administración de los fármacos y las dosis para alcanzar el estado de concentración estable o steady state de una droga.
Es importante considerar que el efecto farmacológico o la acción terapéutica depende que la droga alcance y mantenga una concentración adecuada en el sitio de acción y ello depende del estado de concentración estable. |
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Term
| ¿Que es la Biodisponibilidad? |
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Definition
Biodisponibilidad: Fracción de la dosis administrada y que llega al plasma y está disponible para cumplir el efecto farmacológico. La Biodisponibilidad de los medicamentos es actualmente una de las propiedades fundamentales de la calidad de los mismos, ya que las diferencias en la cantidad absorbida de un fármaco y/o en la velocidad de absorción, conducen a rendimientos terapéuticos distintos.
La Biodisponibilidad es así, una garantia farmacéutica necesaria, al igual que la pureza de la droga y su valoración biológica, y por lo tanto debe ser objeto del control de calidad a que deben someterse todos los medicamentos.
De poco vale que una determinada forma farmacéutica de un fármaco, satisfaga las exigencias farmacotécnicas convencionales, si el fármaco no se libera a la velocidad y en la cantidad precisa, para facilitar la absorción y obtener la respuesta terapéutica deseada. |
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La Farmacodinamia comprende el estudio de
los mecanismos de acción de las drogas y de
los efectos bioquímicos, fisiológicos o direc
tamente
farmacológicos que desarrollan las
drogas.
El mecanismo de acción de las drogas se ana
liza
a nivel molecular y la FARMACODINAMIA
comprende el estudio de como una molécula de
una droga o sus metabolitos interactúan con
otras moléculas originando una respuesta (ac
ción
farmacológica).
En farmacodinamia es fundamental el concepto
de receptor farmacológico, estructura que ha
sido plenamente identificada para numerosas
drogas. Sin embargo los receptores no son las
únicas estructuras que tienen que ver con el
mecanismo de acción de las drogas. Los fár
macos
pueden también actuar
por otros
mecanismos, por ej. interacciones con enzi
mas,
o a través de sus propiedades fisicoquí
micas. |
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Term
| El receptor farmacológico: |
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Definition
La gran mayoría de los fármacos cumplen su
mecanismo de acción a través de la interacción
con los receptores de fármacos. Estas estruc
turas
son moléculas, generalmente proteicas,
que se encuentran ubicadas en las células y
que son estructuralmente específicas para un
autacoide o una droga cuya estructura química
sea similar al mismo.
La molécula de la droga que luego de los pro
cesos
de absorción y distribución llega al espa
cio
intersticial tienen afinidad por estas macro
moléculas
receptoras y por ello se unen for
mando
un complejo fármaco-receptor. Las unio
nes
químicas de las drogas con el receptor son
generalmente lábiles y reversibles. Mediante la
combinación química de la droga con el recep
tor,
este sufre una transformación configu racional
que ya sea por si misma o a través de
una inducción de reacciones posteriores con la
intervención de los llamados segundos mensa
jeros
origina una respuesta funcional de la célu
la
que es en definitiva el efecto farmacológico. A
través del mecanismo mencionado la droga
puede provocar efectos tales como: la con
tracción
de un músculo liso o la relajación del
mismo, el aumento o la inhibición de la se
creción
de una glándula, alteración de la per
meabilidad
de la membrana celular, apertura de
un canal iónico o bloqueo del mismo, variacio
nes
del metabolismo celular, activación de en
zimas
y proteínas intracelulares, inhibición de
las mismas, etc. |
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Term
Características de la interacción Fármaco-
Receptor. |
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Definition
Dos parámetros son fundamentales en la ac
ción
del fármaco con el receptor:
1- AFINIDAD.
2- EFICACIA o ACTIVIDAD INTRINSECA.
La capacidad de unión o fijación del fármaco al
receptor está determinada por la afinidad. En cambio la capacidad para producir la acción
fisio-farmacológica después de la fijación o
unión del fármaco se expresa como eficacia o
activi dad intrínseca.
Cuando como consecuencia de la unión del
fármaco con el receptor se generan algunos de
los mecanismos descriptos y se crea un estí
mulo
se dice que el fármaco posee afinidad y
eficacia o actividad intrínseca.
Tanto la afinidad como la eficacia están de
terminadas
por las propiedades moleculares de
la droga, pero en general las características
estructurales químicas que determinan la efica
cia
o actividad intrínseca son diferentes de las
que determinan la eficacia por el receptor. Es
por eso que un fármaco puede poseer afinidad
pero carecer de actividad específica.
La intensidad del efecto farmacológico se rela
ciona
con varios factores: Cuando el número de
receptores ocupados por la droga es mayor, la
intensidad de la respuesta es tam bién mayor.
Esto parece ser verdad, pero sin embargo, ge
neralmente
existe en la célula un número dis
ponible
de receptores, mucho mayor para algu
nas
drogas la ocupación del 1-5% de los re
ceptores
disponibles ya determina una respues
ta
celular máxima. Otro factor que modifica la
intensidad del efecto puede ser la cinética de
recambio de los receptores.
Como son de naturaleza proteica los receptores
están en permanente producción o síntesis,
ubicación en los sitios celulares, regulación y
destrucción o biotransformación. |
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Term
| Regulacion de los receptores |
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Definition
receptores regulan o desencadenan efectos
fisiofarmacológicos a través de la unión con
ligandos o moléculas que poseen afinidad por
el receptor y a raíz de la propagación de seña
les
que determinan el efecto, con participación
frecuente de segundos mensajeros intracelul a
res
(eficacia o actividad específica).
Los receptores además de regular o modular
funciones, son a su vez objeto de mecanismos
de regulación o autorregulación de su actividad.
Progresos recientes, sobre todo en receptores
de membrana han demostrado que la unión de
un agonista con un receptor que origina una
respuesta celular, puede, si la activación es
frecuente y continua, producir cambios en el
tipo de unión química ligando-receptor, en el
número de receptores disponibles y en la afini
dad
del agonista con el receptor. Como conse
cuencia,
dichos cambios producen un estado
de desensibilización conocido como “down re
gulation”
o regulación en descenso que
modula la res puesta celular ante la sobrees
timulación
y sobreocupación de receptores. Es
decir son mecanismos de defensa celular que
se
desencadenan
ante
la
gran
sobre
estimulación
y sobreocupación de los recepto
res,
y poseen actualmente importantes impli
cancias
terapéuticas. En otros casos ocurre lo
contrario. Ante la utilización continua o frecuen
te
de fármacos antagonistas, o ante la carencia
o ausencia de ligandos agonistas, ocurre un fe -
nómeno de supersensibilidad, llamado también
“up regulation” o “regulación en ascenso.
En este caso puede ocurrir un aumento del
número de receptores disponibles, un incremen
to
de la síntesis de receptores o aumento de la
afinidad por los agonistas. También constituye
un mecanismo de defensa celular autorregulato
ria,
para mantener funciones esenciales.
Por lo tanto, la regulación de los receptores
debe ser considerada en la actualidad, como un
mecanismo importante a tener en cuenta en la
respuesta celular a un agonista determinado.
En terapéutica farmacológica debemos conside
rar
no solamente el efecto que se desencadena
rá
como consecuencia de la interacción fárm a
co-
receptor, sino también la autorregulación de
los receptores ya que la respuesta farmacoló
gica
también depende de este mecanismo. |
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