Ovulerande ägg gångas upp av tuba uterinas fimbriae.

Spermien vandrar upp längs tuba uterina och binder till ZP3-receptor på zona pellucida.

Akrosom frisätts ifrån spermiens huvud och hjälper den att tränga in.

Cellmembranen fuserar.

Kortikalvesiklar töms --> inaktiverar övriga ZP3-receptorer så att endast en spermie ska befrukta ägget.

Dag 1 - ägget befruktas och börjar röra sig längst tuba uterina.

Dag 6 - Ägget implementeras i uterusväggen och börjar utsöndra hCG --> ovarierna forts prod progesteron

Under vecka 2 - bilaminär disk (epiblast:hypoblast)

"2 groddblad, 2 håligheter (amnion + gulesäck)"

Under vecka 3 - gastrulering, neurallisten, notokord och neuralplattan börjar bildas.

"3 groddblad under vecka 3"

Vecka 3-8 - neuralröret bildas. Organogenes. Mkt mottaglig för teratogener.

Vecka 4 - hjärtat börjar slå. 4 kamrar vecka 4. Övre och undre extremiteter börjar bildas (4 st)

Beskriv huvudprinciperna för nervsystemets embryonala utveckling under de första 4-5 veckorna.

Nervsystemet bildas från ektodermet på embryots ryggsida. Ektodermet neuraliseras och bildar en neuralplatta utmed medellinjen.

Neuralplattan viks och bildar neuralfåran/rännan.

Omkringliggande ektoderm växer över neuralfåran som sluts och bildar neuralröret.

[image]

Morfogener får växande celler i embryot att reagera på olika sätt till en och samma molekylära signal. Hur går detta till?

Morfogener utsöndras på en viss punkt och sprider sig i omgivningen i en koncentrationsgradient. Hur en cell reagerar på en morfogen beror på typen av signal och dess lokala koncentration.

Vilka är de tre groddbladen?

Vad utvecklas ifrån vardera?

Vad är notokordet bra för? Vad utvecklas det till?

Ektoderm

Ytektoderm: Adenohypofysen, ögats lins, epidermis

Neuroektoderm: Neurohypofys, CNS-neuron, astrocyter

Neurallist - ANS, dorsalrotsganglia, kranialnerver, melanocyter, skallens ben

Mesoderm

Dura mater, bindväv, muskler, ben, kärl, urogenital vävnad, mjälten

Endoderm

GI-epitel och lungor, lever, pankreas, thymus, parathyroidea och thyroidea

(Notokord - startar neuralplattebildningen. Bildar sedan nucleus pulposa i intervertebraldisken)

Upptill - anencefali

Nedtill - spina bifida

HOX-generna är viktiga här. De kodar för traskriptionsfaktorer som reglerar genaktiviteten hos många gener.

Antalet och vilken kombination av hox-gener som uttrycks bestämmer var segmentet ska hamna. Uttrycks många hox-gener hamnar segmentet mer kaudalt, kallas "hox-koden".

Genom en hopslagning av större blodkärl, ca dag 20.

Förmak:kammare.

1:1 --> 2:1 --> 2:2  [förmaken kommer först]

Vad heter kontakterna mellan två celler (två strukturer)? Vad går i dessa strukturer?

Vad heter kontakterna mellan cell och basalmembran?

Mellan två celler;

Desmosom - här går intermediärfilament

Gap junction - cellerna kan transportera vattenlösliga molekyler mellan varandra.

Mot basalmembranet;

Hemidesmosom

Rulla - selektin

emigration - integrin

Mitokondrien.

Vilka celler är mitokondrierika?

Varifrån kommer dess genom?

Hur sker transport in och ut till mitokondrien?

1) De som har hög energiförbrukning - spermier, hjärtat, njure och lever

2) Maternell hereditet

3) Via TIM och TOM - transporter of inner / outer membrane. Chaperoner har också en viktig roll för att se till att proteiner inte veckar sig innan de kommit in i mitokondrien.

Mutationerna kan ge upphov till defekter i elektrontransportkedjan vilket medför nedsatt energiproduktion. Detta leder till att celltyper med högt energibehov kommer att drabbas i första hand.

Det avviker från det normala membranstrukturen genom att det nästan är helt impermeabelt, bl.a. pga högt proteininnehåll samt förekomsten av cardiolipin.

Det innehåller transportsystem för ADP/ATP.

Här finns även de enzymsystem som är involverade i elektrontransport och ATP-produktion

Vad avgör om ett syntetiserat protein ska utsöndras eller stnna kvar inne i cellen?

Hur går exporten till?

Proteiner som ska utsöndras har i N-terminalen en signalpeptid. Denna peptid känns igen av SRP (signal recognition particle) som får translationen att avstanna och komplexet att binda till granulärt ER.

Signalpeptiden klyvs bort och proteinet syntetiseras in i ER-lumen.

Beskriv kortfattat faserna i normal cellcykel och vad som händer med DNAt i kromosomerna vid dessa faser.

Vilka checkpoints finns det och vad kontrolleras vid dem?

G0 - vilofas

G1 - "Gap phase 1"

S   - syntesfas - DNA-replikation

G2 - Gap phase 2

[G1 + S + G2 = interfas]

M   - Mitosfas - cellkärnan delar sig.

G1-checkpoint - är DNAt oskadat? p53 är viktig.

G2-checkpoint - är DNAt replikerat till fullo?

Metafas-checkpoint - är alla kromosomerna fastsatta?

[image]

I vilken fas i cellcykeln är cellerna mest resp minst känslig för cytostatika? varför?

Mest känsliga i S-fasen eftersom det är då DNAt replikeras. Många cytostatika använder sig av antimetaboliter.

Minst känslig under G0-fasen då cellen inte växer.

Vad menas med att DNA-koden är redundant?

Vad är en tyst mutation?

DNA-koden byggs upp av aminobaser. Tre aminobaser (=ett kodon) kodar för en aminosyra. Det finns dock fler kodoner än det finns aminosyra = flera kodoner kodar för samma aminosyra. Detta kallas redundans.

En tyst mutation är en mutation som gör att kodonen fortfarande kodar för samma aminosyra och alltså inte gör någon förändring i peptiden.

Base excision repair - enstaka baser tas bort och en korrekt nukleotid sätts in

Nucleotide excision repair - 2-30 nukleotider klipps bort och ersätts. Skadan kan vara orsakad av UV-exponering (ger tymindimerer). DNA-polymeras och ligas lagar skadan.

Mismatch repair sker direkt efter replikationen. Det har blivit en fel matchning mellan baser (A-C t.ex.). Alla baser från den felaktiga till den första "nicken" i DNA-kedjan klipps bort och ersätts.

Double strand repair - hos människan sker en icke-homolog reparation som inte är perfekt utan kan ge upphov till mutationer.

Hur går DNA-replikation till i stort?

• Helikas bryter upp kedjan
• SSB-single strand binding protein förhindrar att kedjan sluter igen.
• DNA-primas syntetiserar de första baserna
• DNA-polymeras (III) fortsätter
• DNA-polymeras (I) ersätter primern (RNA) med DNA.
• Ligas tar bort skarven

I och med att den nya kedjan alltid byggs från 5' till 3' så får man en leading strand och en lagging strand. Lagging strand kommer att få flera sk Okazakisegment om 100-200 baspar.

[image]

Vad gör topoisomeras?

..teolmeras?

Topoisomeras bryter upp DNA-kedjan för att snurra upp spiralen vid replikation.

Vid varje replikation kommer kromosomen att bli lite kortare eftersom den sista biten av kromosomen inte kan replikeras. Man har längst ut nonsenskod, telomerer, som blir kortare och kortare vid varje celldelning. Enzymet telomeras kan utvidga dessa telomerer.

Somatiska celler saknar telomeras och deras telomerer fungerar som räknestickor, cellen blir senescent, föråldrad.

Vad är apoptos?

Nämn ett exempel när det är viktigt?

Vilket är nyckelproteinet?

Programmerad celldöd.

Används bl.a. för att skulptera vävnad, t.ex. fingrarna.

Kaspas är ett proteas som vid aggregering initierar apoptos.

Celldöd sker när en cell eller grupp av celler påfrestas så mkt att den inte kan anpassa sig längre.

Nekros innebär att en skada leder till att cellen förstörs - ischemi, strålning, extrema temperaturer, virus, kemikalier.

Apoptos startas av en Tc eller vid en mitokondrieskada. Det sker ett ordnat omhändertagande av cellen utan enzymläckage.

Mikroskopiskt ser man fragmentering av genomet.

Hur omvandlas nukleotidkedjor till en aminosyrakedja?

Vad heter processen?

Vilka funktionella molekylära komponenter behövs för att ett protein med rätt längd och sekvens skall bildas.

mRNA innehåller aminosyror som utgör kodoner. Till varje kodon finns ett motsvarande antikodon som sitter på en tRNA. Till tRNA finns också en aminosyra fästad.

Ribosomen binder till mRNA och tRNA hittar till sitt motsvarande kodon, sedan rör sig ribosomen en kodon på mRNA och en ny tRNA kan binda in. Mellan aminosyrorna bildas peptidbindningar.

Prokaryoten kan ha flera protein kodade på sitt mRNA.

Eukaryoten har enbart ett protein kodat.

a) kodar inte för något protein

b) kodar för protein

c) primärt RNA innehåller både exoner och introner. Intronerna splicas (klipps) bort och man får mRNA

d) beroende på hur splicingen görs kan man få olika protein. T.ex. så är COX3 (har analgetisk och antipyretisk effekt och uttryck i hjärnan) en alternativ splicing form av COX1.

Beskriv strukturen hos en typisk eukaryot gen komplett med de sekvenser som behövs för transkriptionen och dess reglering.

Beskriv hur initieringen av transkriptionen går till och vilka komponenter som ingår.

Basal promotorregion som ofta innehåller TATA-box. Hit binder basala transkriptionsmaskineriet.

Ofta finns sedan en regulatorisk del dit transkriptionsfaktorer (enhancers/silencers) kan binda.

Sedan kommer den kodande delen av genen, den delen som transkriberas till primärt RNA.

Vad utgör kromatin?

Vilka två huvudtyper finns det?

Kromatin är DNA som är ringlat runt komplex som består av åtta stycken histoner. 146 baspar ringlas runt varje histon.

Heterokromatin - tätt packat, inaktivt DNA.

Eukromatin - luckert, potentiellt aktivt DNA.

[image]

Vad finns i lysosomen?

Vad kräver dessa?

Hur tillgodoses detta?

Hur skickas molekyler hit?

a) Hydrolaser

b) Lågt pH

c) H+-pumpar

d) De "taggas" med manos-6-P i golgiapparaten.

Vid födointag startar magsäckens muskulatur kontraktioner i fundus där pacemakerceller (cajal) finns. Kontraktionerna fortsätter mot antrum pylorus.

Finns det tillräckligt flytande innehåll vid pylorus kommer en liten mängd (några ml) att pressas ut genom pylorus i duodenum. Resterande maginnehåll pressas tillbaka mot antrum var det bearbetas och blandas med HCl, mukus och enzym